전정도수관확장증과 유전자 - 얼마나 조사되었나?

전정도수관확장증(이하 LVAS)으로 인해 난청을 앓는 아이들이 점점더 발견되고 있다.

LVAS는 열성유전인자의 유전으로 대대로 전달된다는 것이 현재까지 연구기관에서 밝혀낸 사항이다. 얼마나 많은 유전인자가 LVAS와 연관이 있을까? 아무도 모른다.

지금까지 연구기관들은 LVAS와 관련이 있다고 여겨지는 유전인자들을 조사해왔다. 펜드레드 증후군(Pendred syndrome, PDS)과 관련된 유전인자를 포함한 부분과 동일한 범위에 있는 7q31 염색체의 위치까지 찾아내었다.

2002년에 필자가 저술했듯이, "이것은 PDS 염색체의 다른 돌연변이가 LVAS를 동반한 Nonsyndromic recessive hearing loss (NSRHL) 부터 심각한 Mondini 기형과 펜드레드 증후군까지 여러 관련된 증상들을 유발한다는 것을 보여준다. 펜드레드 증후군 환자의 일부에게서는 LVAS 환자에게 관찰되는 것과 동일한 변동성 난청 증상이 보여진다.

다른 학설은 펜드레드 염색체와 흡사한 별개의 염색체가 LVAS를 유발하며, 양 쪽 모두에 존재하는 그 돌연변이들이 완전한 펜드레드 증후군이 발생하는데 필요조건이라는 것이다. 그러나, 이 유전인자들중에 오직 한 유전인자에 들어있는 돌연변이가 여러 와우각 기형과 관련된 난청을 유발한다."

사실은, 펜드레드 증후군과 관련된 한두개의 염색체보다 훨씬 더 많은 염색체가 LVAS와 관련이 있을지 모른다고 현재까지 조사되었다.

인간의 몸에 약 20,000개의 유전자가 있고, "4,500개 이상의 유전자가 속귀의 발달과 유지에 관여하여, 인간의 신체중에 가장 유전적으로 복잡한 기관을 형성한다."

연구기관들은 또한 Waardenberg 증후군, User 증후군, 그리고 펜드레드 증후군으로 이어지는 유전성 난청에 수백개의 유전자가 얽혀 있다는 사실을 알고 있다.

위에서 언급했듯이, 연구기관들이 LVAS 형성에 관련된 모든 유전자들을 밝혀내기까지는 갈 길이 멀다. 이 얘기를 하는 이유는 난청(평형 감각 장애를 포함하여)이 전정도수관의 크기나 다른 특징들과는 관련이 없는 것으로 보여진다는 것이다. 사실상, LVAS 환자들 중에 일부는 전혀 난청을 앓고 있지 않다. 그러므로, 몇명의 중요한 정보들이 아직도 밝혀지지 않았다는 것이다.

그때까지, LVAS에 관련된 매우 많은 밝혀지지 않은 변수들 때문에, LVAS를 효과적으로 진단하고 치료한다는 것이 여전히 매우 어려울 것이다.

LVAS and Genes—Have They Found Them All?

by Neil Bauman, Ph.D.

More and more children are being found to have a hearing loss due to what is called Large (or Enlarged) Vestibular Aqueduct Syndrome (abbreviated to either LVAS or EVAS).

LVAS is passed on from generation to generation by recessive genes. That much researchers know. How many genes are involved in LVAS? No one knows.

So far researchers have now traced the gene thought to be responsible for LVAS to a location on chromosome 7q31 in a region that overlaps the area containing the gene responsible for Pendred syndrome (PDS).

As I wrote back in 2002, “This suggests that different mutations in the PDS gene can cause a variety of related conditions ranging from nonsyndromic recessive hearing loss (NSRHL) with enlarged vestibular aqueducts (basically LVAS) to the severe Mondini deformity and Pendred Syndrome. Some people with Pendred Syndrome have fluctuating hearing loss similar to that observed in people with LVAS.

Another theory is that a separate gene responsible for LVAS may exist close to the Pendred gene, and that mutations in both are required for full Pendred syndrome, whereas a mutation in only one of these genes may result in hearing loss associated with a variety of cochlear abnormalities.” (1)

The truth is, many more genes may be involved in LVAS than the one or two related to Pendred syndrome that have been discovered so far.

Did you know that of the approximately 20,000 genes in the human body, “more than 4,500 genes participate in the development and maintenance of the human inner ear, making it the most genetically complex organ in the human body.”

Researchers also know that hundreds of genes are involved in hereditary hearing loss, leading to syndromes such as Waardenberg, Usher and Pendred.” (2)

From the above, it is obvious that researchers still have a long ways to go in order to identify all the genes that go into making up LVAS. I say this because hearing loss (and balance problems) do not seem to correlate with the size of the vestibular aqueducts or anything else so far. In fact, some people don’t have an hearing loss at all in an ear with LVAS. Thus some critical information is still missing.

Until then, and with so many unknown variables related to LVAS, it will continue to be very difficult to effectively diagnose and manage LVAS.

(1) Large Vestibular Aqueduct Syndrome (LVAS)by Neil Bauman, 2002.

(2) In “Advance for Audiologists” (July 22, 2008) by Jess Dancer, Ed. D.